Urolitine e Urolitina A | Cosa Sono | Tutti i Benefici, Dosi, Rischi

Cosa sono

Le urolitine sono metaboliti di derivazione microbica prodotti nell’intestino umano.

Originano dal metabolismo batterico degli ellagitannini e dell’acido ellagico, che sono delle sostanze naturali contenute in vari alimenti.

Buone fonti di ellagitannini e acido ellagico includono vari frutti (soprattutto melograni e frutti di bosco), frutta secca a guscio (mandorle, nocciole, noci), vino invecchiato in legno e alcune piante medicinali (come le foglie di olivello spinoso) ¹.

La capacità di metabolizzare queste sostanze cambia da individuo a individuo, a causa delle differenze nel microbiota intestinale.

Tra tutte le urolitine, l’urolitina A rappresenta il principale metabolita prodotto negli esseri umani, con le concentrazioni più elevate nel plasma e nelle urine, che si mantengono elevate per giorni dopo il consumo di alimenti ricchi di ellagitannini ^{2, 3, 4}.

Secondo una recente revisione di 15 pubblicazioni scientifiche, l’urolitina A ha un potenziale come intervento dietetico per rallentare la progressione dell’invecchiamento e prevenire lo sviluppo di malattie legate all’età ⁵.

Meccanicamente, l’effetto salutistico delle urolitine è mediato dall’attivazione della mitofagia, dal miglioramento della funzione mitocondriale e dalla riduzione dell’infiammazione.

A Cosa Servono

Dopo l’ingestione, gli ellagitannini e l’acido ellagico vengono convertiti in urolitine dai microbi intestinali del colon, che si ritiene siano responsabili delle loro attività biologiche ^{6, 7}.

Nel tratto gastrointestinale superiore (stomaco e intestino tenue), gli ellagitannini vengono principalmente idrolizzati in acido ellagico, che a sua volta viene in gran parte convertito in urolitine nel tratto intestinale inferiore (principalmente nel colon) ^{7, 8, 9}.

Tuttavia, sembra che circa il 10% degli individui (di età compresa tra 5 e 90 anni) non siano produttori di urolitine e che solo il 40% degli adulti con più di 60 anni possa produrre livelli significativi di urolitine da precursori alimentari ¹⁰.

Pertanto, l’integrazione di urolitine può rappresentare una buona alternativa per alcuni individui (ad esempio, gli anziani) rispetto all’integrazione di ellagitannini (ad es. tramite succo di melograno) ¹¹.

Sulla base di studi preliminari, le urolitine hanno dimostrato una potenziale utilità nel ritardare molte malattie legate all’invecchiamento, come il cancro (in particolare i tumori della prostata, della mammella e del colon-retto), malattie cardiovascolari, sarcopenia e disturbi metabolici cronici (diabete e iperuricemia) ^{12, 13, 14, 15, 16, 17}.

Prove crescenti supportano i benefici per la salute delle urolitine anche contro l’invecchiamento cerebrale e un loro potenziale terapeutico per le malattie neurodegenerative ^{17, 18, 19, 20, 21}.

Inoltre, le urolitine sono state proposte come biomarcatori della disbiosi intestinale e dello stadio della malattia nei pazienti con morbo di Parkinson ²².

Alimenti ricchi di Urolitine

Le urolitine sono scarsamente presenti negli alimenti.

Come spiegato, vengono prodotte nell’intestino a partire dall’acido ellagico e dagli ellagitannini, sebbene non tutti gli organismi ospitino nell’intestino quantità sufficienti di batteri in grado di produrli.

La seguente tabella riporta il contenuto di acido ellagico in alcuni alimenti che ne sono particolarmente ricchi.

Proprietà e Benefici

Come funzionano

In condizioni fisiologiche normali, il corpo rimuove i mitocondri disfunzionali (invecchiati o danneggiati) attraverso un processo autofagico chiamato mitofagia ²⁵.

La compromissione dei processi di mitofagia può portare all’accumulo di mitocondri disfunzionali, contribuendo allo sviluppo di patologie legate all’età ²⁵.

Dopo la somministrazione orale, l’urolitina A attiva la mitofagia, aiutando così a migliorare la salute mitocondriale e cellulare ⁵.

L’urolitina A agisce anche come scavenger diretto dei radicali liberi; come tale può proteggere dal danno cellulare indotto dalle specie reattive dell’ossigeno (ROS) e attenuare le risposte infiammatorie eccessive ¹⁵.

Salute di Muscoli e Mitocondri

L’urolitina A ha mostrato la potenziale capacità di migliorare la funzione muscolare in individui con salute normale e compromessa ^{26, 27}.

Tale effetto sarebbe legato alla capacità di innescare la mitofagia e promuovere la biogenesi mitocondriale, che a sua volta migliora la capacità di produzione di energia nei muscoli ^{26, 27, 28}.

Tutto ciò si traduce in un miglioramento della resistenza muscolare, della forza e delle prestazioni generali durante le attività fisiche ^{29, 30, 31}.

Alcuni studi clinici hanno confermato che la somministrazione di urolitina A migliora la funzione dei muscoli scheletrici e la salute mitocondriale negli anziani e negli adulti di mezza età ^{28, 33, 32}.

Ad esempio, negli anziani con sarcopenia, l’integrazione di urolitina A alla dose di 1.000 mg al giorno per 120 giorni ha mostrato un miglioramento significativo nella forza muscolare (∼12%) e nei risultati del test del cammino di 6 minuti ^{32, 33}.

La stessa dose ha anche aumentato le misurazioni della resistenza muscolare, come il picco VO2 e il VO2 max stimato, sebbene questo miglioramento non sia stato statisticamente significativo rispetto al placebo ³³.

Inoltre, l’integrazione di urolitina A (500 mg/die) ha modificato alcuni indicatori plasmatici che indicano un effetto di potenziamento dell’ossidazione degli acidi grassi, aumento del metabolismo muscolare e riduzione dell’infiammazione ^{28, 32, 33}.

Come detto, a livello cellulare sono stati osservati anche miglioramenti nei biomarcatori della salute mitocondriale e di attivazione del percorso mitofagico ^{28, 33}.

Benefici per gli atleti

Migliorando la funzione mitocondriale e il metabolismo energetico nelle cellule muscolari, l’urolitina A fornisce un supporto energetico prolungato, consentendo (teoricamente) anche agli atleti di impegnarsi in sessioni di allenamento più lunghe e intense ^{32, 33, 29, 30, 34, 31}.

Ad esempio, in uno studio RCT su 20 giovani adulti sottoposti ad allenamento contro resistenza, è stato dimostrato che l’integrazione con urolitina A (1 g/die per 8 settimane) ha migliorato la resistenza muscolare della parte superiore del corpo (+2 ripetizioni nella prova fino al cedimento) rispetto al gruppo placebo. Il miglioramento di 1RM osservato nella panca piana e nello squat non ha raggiunto la significatività statistica rispetto al placebo ^34a.

In uno studio RCT di 4 settimane su 42 corridori agonisti (tutti uomini), l’assunzione di urolitina A (1 g/die) non ha influenzato i parametri prestativi sui 3.000 metri rispetto al placebo. Ha comunque ridotto le valutazioni soggettive dello sforzo percepito e i marcatori indiretti del danno muscolare (CK) 24 ore dopo lo sforzo ^34b. Le biopsie muscolari hanno inoltre rilevato una sovraregolazione dei percorsi associati ai mitocondri (come un aumento dei marcatori di mitofagia) e una sottoregolazione dei percorsi infiammatori, sebbene i marcatori del contenuto e della funzione mitocondriale non differissero tra i gruppi.

Salute del cervello

Le urolitine possono attraversare la barriera emato-encefalica e distribuirsi in modo mirato al cervello dopo l’assorbimento ^{17, 35, 36}.

Recentemente, vari studi preliminari hanno suggerito che le urolitine potrebbero avere vantaggi specifici nel prevenire l’invecchiamento cerebrale, con un potenziale terapeutico per le malattie neurodegenerative ^{17, 18, 19, 20, 21}.

Due studi RCT condotti su adulti di mezza età e anziani con lievi disturbi cognitivi hanno dimostrato che bere 237 ml di succo di melograno ogni giorno per 4 settimane o per periodi prolungati (12 mesi) ha migliorato significativamente le prestazioni cognitive e l’attivazione funzionale del cervello durante i compiti di memoria verbale e visiva ^{36, 37}.

Anche il consumo di bacche e noci (entrambe fonti di ellagitannini, precursori delle urolitine) è correlato a una migliore memoria e funzione cognitiva negli anziani con capacità cognitive normali o lievemente compromesse ^{38, 39, 40, 41}.

Ulteriori benefici

Sulla base di studi preliminari, l’urolitina A ha il potenziale per ¹⁵:

• promuovere la longevità (effetto dimostrato sul verme Caenorhabditis elegans);
• ridurre la disfunzione miocardica e i lipidi aterogenici nel sangue;
• proteggere la cartilagine articolare dalla degradazione (azione utile nell’artrosi);
• ridurre i livelli di citochine infiammatorie e la neuroinfiammazione;
• migliorare l’integrità della barriera intestinale;
• ridurre l’accumulo di trigliceridi nel fegato;
  
• ridurre l’intolleranza al glucosio;
• proteggere la funzionalità renale dai danni acuti, aumentando la sopravvivenza delle cellule tubolari.

Futuri studi clinici dovranno confermare la reale portata di questi potenziali effetti negli esseri umani.

Effetti Collaterali

Almeno due studi clinici multicentrici hanno dimostrato che la somministrazione orale a lungo termine (4 mesi) di urolitina A è sicura e ben tollerata ^{33, 32}.

Inoltre, l’urolitina A è considerata GRAS (generalmente riconosciuta come sicura) per il suo utilizzo nei prodotti alimentari dalla Food and Drug Administration (FDA) ⁴².