Citicolina | CDP-Colina | Dosi, Rischi, Benefici per il Cervello

Che Cos’è

La citicolina è una sostanza naturale prodotta dal corpo umano, ampiamente disponibile come integratore alimentare.

Viene spesso utilizzata per migliorare le funzioni cognitive, mentre nell’organismo risulta fondamentale per la produzione di fosfolipidi (come la fosfatidilcolina) che costituiscono le membrane cellulari e i rivestimenti protettivi dei nervi (mielina) ¹.

La citicolina è stata studiata per il trattamento di depressione, schizofrenia, ictus, lesioni cerebrali, malattie neurodegnerative e demenza da lieve a moderata, nonché per i suoi effetti oftalmologici.

A Cosa Serve

Funzioni nell’Organismo

La citicolina è un fosfolipide composto da ribosio, pirofosfato, citosina e colina. È solubile in acqua e altamente biodisponibile ^{3, 4, 5}.

Come precursore della fosfatidilcolina, partecipa alla sintesi dei fosfolipidi strutturali presenti nelle membrane cellulari.

Una volta assunta, viene idrolizzata nell’intestino tenue in colina e citidina, che risultano disponibili per la biosintesi di CDP-colina e altri fosfolipidi nell’organismo.

Pertanto, l’integrazione con citicolina aumenta le riserve di colina disponibili per vari percorsi biosintetici.

A sua volta, la colina partecipa a numerosi e rilevanti processi neurochimici, risultando essenziale per la segnalazione cellulare e la sintesi di neurotrasmettitori (acetilcolina) essenziali per la cognizione, il movimento e altre funzioni vitali.

La citidina, dal canto suo, viene trasformata in uridina e utilizzata per la sintesi di DNA, RNA e vari componenti di membrana, oltre che per la glicosilazione.

Usi come Integratore

La citicolina è una molecola caratterizzata da riconosciute proprietà nootrope e neuroprotettive.

Da un lato aumenta la produzione di neurotrasmettitori come acetilcolina, norepinefrina e dopamina nel cervello ^{6, 7}. Dall’altro, protegge il sistema nervoso dai danni ossidativi e legati all’età, aumentando i livelli di SIRT-1 e acetilcolina, e riducendo quelli di glutammato ^{8, 9, 1, 10}.

L’assunzione di citicolina può quindi aiutare a:

• prevenire i danni cerebrali;
• aumentare la cognizione;
• combattere la depressione e la tossicodipendenza;
• supportare il recupero dall’ictus;
• migliorare la vista.

Per questo motivo, gli integratori di citicolina sono indicati come trattamento coadiuvante (di supporto) nei casi di:

• nevralgie e quadri dolorosi associati a infiammazione acuta e cronica dei nervi (neuropatie) e altri disturbi del sistema nervoso centrale;
• perdita e disturbi della memoria, e declino delle facoltà cognitive associati all’invecchiamento;
• deficit cognitivo e intellettivo (declino cognitivo, demenza senile, demenza vascolare);
• alcuni disturbi delle funzionalità visive (glaucoma, ambliopia e scotomi);
• alcuni disturbi delle funzionalità acustiche (vertigine, tinnito e acufene);
• dipendenza da cocaina o altre droghe.

La citicolina viene promossa anche per la capacità di migliorare i livelli di memoria e attenzione in persone sane.

Citicolina negli Alimenti

La citicolina si trova in tutte le membrane delle cellule animali e vegetali.

Viene infatti prodotta endogenamente come intermedio nella sintesi di fosfatidilcolina (la sua sintesi dalla fosforilcolina rappresenta il passaggio limitante di questa via biosintetica).

Piccole quantità di citicolina si trovano in vari alimenti, con dosi rilevanti nei cibi animali (soprattutto nelle frattaglie).

I due nutrienti chiave usati dall’organismo per la sintesi di citicolina sono la citidina e la colina.

Gli alimenti ricchi di colina includono ¹¹:

• Frattaglie (come il fegato, il cervello);
• Uova;
• Pollo;
• Pesce e prodotti della pesca;
• Cereali integrali;
• Legumi.

La citidina è più concentrata nella carne (soprattutto nelle frattaglie) e abbonda anche in colostro, lievito di birra e cibi ricchi di pirimidina come la birra ^{12, 13}.

Proprietà e Benefici

Memoria e Concentrazione

Effetti in anziani e pazienti con malattie neurodegenerative

Una revisione e meta-analisi di 14 studi clinici (dagli anni ’70 al 2003) ha concluso che la citicolina può migliorare la memoria e il comportamento nelle persone con decadimento cognitivo da lieve a moderato ⁸.

Gli studi inclusi nella meta-analisi hanno arruolato partecipanti con demenza da lieve a moderata, morbo di Alzheimer e disturbi cerebrovascolari ^{14, 15, 16}.

In uno studio italiano su 349 pazienti con decadimento cognitivo vascolare lieve correlato all’età, 265 pazienti hanno ricevuto 1 g di citicolina al giorno (suddiviso in 2 dosi) per 9 mesi.

A differenza del gruppo placebo, in cui si è registrato un peggioramento, l’integrazione di citicolina ha permesso di mantenere stabili i punteggi di efficienza intellettiva ¹⁷. Gli Autori hanno anche segnalato un beneficio della citicolina nel rinforzare le membrane nervose, prevenire il danno ossidativo neuronale e aumentare i livelli di noradrenalina e dopamina.

In uno studio RCT su 100 pazienti sani con compromissione della memoria associata all’età, 500 mg di citicolina al giorno per 12 settimane hanno prodotto miglioramenti significativi nelle prestazioni complessive della memoria, in particolare della memoria episodica ¹⁸.

Un altro studio parallelo in aperto è stato condotto su 347 pazienti post-ictus in Spagna. Risultati cognitivi migliorati (attenzione, orientamento temporale e funzione esecutiva) sono stati riportati nel gruppo trattato con citicolina rispetto al trattamento abituale ¹⁹.

In 3 studi su 210 pazienti con demenza e scarsa circolazione cerebrale, la CDP-colina ha migliorato la memoria, la velocità di reazione e il comportamento, specialmente a dosaggio elevato (2.000 mg/die) ^{20, 21, 22}.

Nel 2022, una revisione e meta-analisi di 7 studi clinici (di cui solo 2 RCT) conferma che l’integrazione di citicolina migliora la funzione cognitiva nelle persone con deterioramento cognitivo o demenza ^22a. Tuttavia, la scarsa qualità generale degli studi impone ulteriori approfondimenti scientifici.

Effetti in soggetti sani

In 40 volontari sani, 2 settimane di integrazione di citicolina (500 mg al giorno) hanno prodotto benefici significativi rispetto al placebo nelle misure di esito cognitivo, come il tempo di elaborazione, la memoria di lavoro e la vigilanza ²³.

Durante 2 studi clinici su 135 adulti sani, la citicolina (250-500 mg/die) ha migliorato la concentrazione e la lucidità mentale ^{24, 25}.

In un altro studio su 24 adulti sani, dosi più elevate di citicolina (500 o 1.000 mg/die) hanno migliorato una varietà di marcatori cognitivi (velocità di elaborazione, memoria lavorativa e verbale, funzione esecutiva), soltanto nei soggetti con prestazioni cognitive basse ²⁶.

Benefici nel miglioramento della memoria sono stati osservati anche in uno studio RCT su 49 adulti trattati per un mese con un integratore multi-ingrediente contenente 250 mg di citicolina ^26a.

Neuroprotezione

La citicolina ha proprietà neuroprotettive, che produce soprattutto aumentando la disponibilità di fosfatidilcolina (che a sua volta può stimolare la riparazione e la rigenerazione delle membrane cellulari danneggiate dei neuroni) ^{27, 28, 29}.

Una revisione sistematica della letteratura pubblicata fino al 2019 ha identificato 7 studi su un totale di 335 pazienti con morbo di Parkinson.

Nel complesso, i risultati hanno suggerito che l’aggiunta di citicolina alla levodopa può offrire benefici rispetto alla sola levodopa, inclusa la riduzione fino al 50% della dose di levodopa (documentata da 2 studi) e un significativo miglioramento dei sintomi globali e/o individuali (p. es. rigidità, acinesia, disturbi motori compiti, bilanciamento degli arti superiori, linguaggio) documentato in tutti e 7 gli studi ³⁰.

Negli animali con sclerosi multipla, gli scienziati hanno osservato la potenziale capacità della citicolina di migliorare il recupero della mielina e la coordinazione del movimento ^{31, 32}.

In 3 studi clinici, la citicolina (1.000 mg al giorno per 1-3 mesi) ha migliorato i sintomi della malattia di Alzheimer, potenziando le prestazioni mentali, stimolando il flusso sanguigno nel cervello e riducendo alcuni indici di infiammazione ^{33, 34, 35}. Tuttavia, due studi mancavano di controlli con placebo, rendendo i risultati discutibili.

La citicolina ha anche potenziato gli effetti del trattamento farmacologico della malattia di Alzheimer, rallentando la progressione in 3 studi osservazionali su oltre 600 pazienti ^{36, 37}.

Recupero dall’Ictus

Secondo diversi studi, la somministrazione di citicolina entro le prime ore dopo un ictus aumenta le possibilità di recupero completo.

A tal proposito, alcune revisioni e meta-analisi più vecchie, che valutavano l’uso aggiuntivo di citicolina in dosi da 500 a 2.000 mg/giorno nell’ictus ischemico acuto da moderato a grave, hanno suggerito risultati positivi nel favorire il recupero, anche completo, dall’ictus ^{38, 39, 40, 41, 42, 43}.

Tuttavia, ricerche e revisioni più recenti hanno concluso che potrebbe esserci “poca o nessuna differenza” nella mortalità, nella riduzione della disabilità, negli eventi avversi cardiovascolari o nel recupero fisico dopo un ictus tra il trattamento con citicolina e il placebo ^{44, 5, 45, 46}.

Depressione

In uno studio RCT a gruppi paralleli su 50 pazienti con disturbo depressivo maggiore, i punteggi della depressione sono migliorati significativamente dopo 2, 4 e 6 settimane di integrazione di citicolina (100 mg ogni 12 ore) in combinazione con citalopram (20 mg/giorno per 7 giorni, poi 40 mg/giorno) rispetto al solo citalopram.

Inoltre, è stato osservato un più alto tasso di remissione con la terapia di combinazione con citicolina (72%) rispetto al solo citalopram (44%) ⁴⁷.

In uno studio RCT su 44 pazienti post-ictus con problemi di depressione, la citicolina (1.000 mg/die per 6 mesi) ha aiutato a migliorare l’ansia e la depressione. I benefici erano comunque limitati e inferiori rispetto al gruppo trattato con un farmaco SSRI ^47a.

Schizofrenia

In uno studio RCT di 8 settimane su 73 pazienti con schizofrenia stabile, l’assunzione di citicolina in aggiunta alla terapia con risperidone ha migliorato significativamente i punteggi medi dei sintomi negativi rispetto al trattamento placebo + risperidone ⁴⁸.

In 24 adulti sani, la CDP-colina ha migliorato la cognizione stimolando i recettori nicotinici dell’acetilcolina, che sono spesso poco attivi nella schizofrenia ²⁶.

Dipendenza da droghe

Alcuni studi hanno indagato il ruolo della citicolina nella dipendenza da sostanze ^{49, 50}.

Ad esempio, uno studio RCT di 12 settimane su 130 adulti con disturbo bipolare e dipendenza da cocaina ha riportato un significativo beneficio precoce della citicolina rispetto al placebo ⁵¹. Sebbene la citicolina abbia ridotto l’uso di droghe, non ha avuto alcun impatto sull’umore.

Tuttavia, in un altro studio su 20 consumatori pesanti di cocaina, la CDP-colina non ha avuto benefici ^{52, 51, 50}.

Uno studio RCT ha arruolato 74 adulti dipendenti da metanfetamina. In questo caso la somministrazione di citicolina (1 g per via orale due volte al giorno per 8 settimane) ha aumentato significativamente il volume della materia grigia rispetto ai pazienti trattati con placebo e i controlli sani.

Tuttavia, sebbene il craving per la metanfetamina sia diminuito significativamente nel gruppo citicolina, i cambiamenti non erano significativamente diversi dal placebo ⁵³.

In un altro studio su 31 tossicodipendenti, la citicolina ha protetto il cervello e ridotto l’uso di droghe ⁵⁴.

In un altro studio RCT su 62 pazienti con sindrome da abuso di alcol, non sono state osservate differenze tra la citicolina e il placebo nel ridurre il consumo di alcool e il desiderio di alcool ⁵⁵.

Una revisione di 9 studi ha concluso che la citicolina può fornire lievi benefici per la dipendenza da sostanze, in particolare da cocaina, sottolineando la necessità di prove cliniche più forti ⁵⁶.

Disturbi della vista

L’azione neuroprotettiva della citicolina può avere benefici anche sul nervo ottico e sulla retina (dove gli stimoli luminosi vengono convertiti in segnali nervosi da inviare, attraverso il nervo ottico, fino alle strutture cerebrali deputate all’interpretazione visiva).

Pertanto, la somministrazione di citicolina può essere utile in presenza di disturbi agli occhi come ¹:

• Neuropatia ottica;
• Glaucoma;
• Ambliopia (occhio pigro);
• Neuropatia ottica ischemica.

Glaucoma

Il miglioramento della funzione retinica e della conduzione neurale lungo i percorsi visivi è stato osservato nei pazienti affetti da glaucoma dopo due periodi di 60 giorni di trattamento orale o intramuscolare con citicolina.

La successiva estensione del trattamento con citicolina fino a un periodo di 8 anni ha portato alla stabilizzazione o al miglioramento della disfunzione visiva ³.

Uno studio in aperto ha mostrato effetti simili dopo 2 settimane di trattamento con citicolina orale alla dose di 1 g al giorno ³⁸.

In due studi clinici su 80 pazienti affetti da glaucoma, il trattamento a lungo termine con citicolina orale ha riparato i danni ai nervi, migliorato la vista e rallentato la progressione della malattia ^{3, 57}.

Anche in un recente studio RCT su 80 pazienti con glaucoma ad angolo aperto progressivo da lieve a moderato, l’applicazione topica di un collirio alla citicolina per 3 anni ha rallentato la progressione della malattia rispetto al placebo ⁵⁸.

I colliri con citicolina hanno mostrato potenziali benefici in altri 2 studi clinici (68 pazienti), nonostante una meta-analisi del 2017 abbia segnalato una sostanziale mancanza di prove ^{59, 60, 61}.

Anche nel 2023, una revisione sistematica di 10 studi clinici (5 RCT e 5 retrospettivi) ha concluso che non ci sono prove sufficienti a sostegno del fatto che la citicolina rallenti la progressione del glaucoma ^61a.

Altre malattie e disturbi oculari

La citicolina orale ha migliorato il trattamento standard dell’occhio pigro (tramite bendaggio sull’occhio) in 3 studi clinici su 190 bambini con ambliopia ^{62, 63, 64}.

Anche l’iniezione diretta di citicolina ha il potenziale di favorire la guarigione del nervo ottico nei pazienti con ambliopia ⁶⁷.

In due studi su 76 pazienti con neuropatia ottica, l’integrazione orale di citicolina per 2-6 mesi ha migliorato l’acuità visiva riparando i danni ai nervi ^{65, 66}.

Dosi e Modo d’Uso

I dosaggi di citicolina utilizzati negli studi spaziano, nella maggior parte dei casi, dai 250 ai 2.500 mg al giorno.

Il dosaggio standard di citicolina si aggira tra 500 e 2.000 mg al giorno, suddivisi in due dosi giornaliere (da 250-1.000 mg) solitamente separate da 8-12 ore (sebbene a volte venga utilizzata una singola dose giornaliera).

Controindicazioni

I bambini, le donne incinte e le donne che allattano dovrebbero evitare la citicolina, a causa della mancanza di dati sulla sua sicurezza.

Effetti Collaterali

La citicolina è apparsa ben tollerata negli studi clinici ¹⁵.

Gli effetti avversi più comunemente segnalati includono disturbi gastrointestinali, mal di testa transitori, ipotensione, tachicardia, bradicardia e irrequietezza ^{68, 17, 69, 6}.

In uno studio di sicurezza sui ratti, la citicolina non ha causato effetti collaterali significativi anche a dosi particolarmente elevate (2.000 mg/kg). Il sovradosaggio a lungo termine ha tuttavia aumentato i livelli di creatinina e la mineralizzazione renale, probabilmente a causa del contenuto di fosforo ⁷⁰.

La citicolina potrebbe anche esacerbare i disturbi correlati all’ipersecrezione dell’ormone adrenocorticotropo o del cortisolo, incluso il diabete di tipo 2 e il disturbo depressivo maggiore ⁷¹.