Nicotinamide Riboside | Come si Usa | Effetti su Longevità e Salute

Che Cos’è

La nicotinamide riboside è una forma di vitamina B3.

Questa vitamina viene utilizzata dall’organismo per sintetizzare il NAD+ (nicotinammide adenin dinucleotide).

Il NAD+ è un coenzima necessario per trasformare i nutrienti (principalmente grassi e carboidrati) in energia (ATP).

Recentemente, il NAD+ ha catalizzato l’attenzione come "molecola-antinvecchiamento", coinvolta nei meccanismi di riparazione del DNA e in una serie di adattamenti cellulari allo stress associati a longevità ed efficienza fisica.

Gli integratori di nicotinamide riboside vengono utilizzati come strategia per aumentare i livelli di NAD+ ¹. Rispetto ad altre forme di vitamina B3, sembrano infatti più efficaci in tal senso.

I sostenitori affermano che l’integrazione di nicotinamide riboside supporta i tessuti che dipendono fortemente dai mitocondri per produrre energia, inclusi il sistema nervoso, il fegato, il cuore e i muscoli.

Tuttavia, come riporta una recente revisione della letteratura, l’integrazione orale di nicotinamide riboside nell’uomo mostra pochi effetti clinicamente rilevanti ².

A Cosa Serve

Una volta assunta, la nicotinamide riboside viene convertita dal corpo in NAD+.

Il NAD+ è un coenzima, ovvero una molecola che aiuta lo svolgimento di alcune reazioni chimiche.

Nello specifico, il NAD+ partecipa a molti processi biologici chiave, come ^{3, 4}:

• Convertire il cibo in energia
  
• Riparare il DNA danneggiato
  
• Fortificare i sistemi di difesa delle cellule
  
• Regolare l’orologio interno dell’organismo (ritmo circadiano).

Tuttavia, la quantità di NAD+ nel corpo diminuisce con l’invecchiamento ⁵.

Bassi livelli di NAD+ sono stati collegati all’invecchiamento precoce e a malattie croniche, come il diabete, le patologie cardiache, il morbo di Alzheimer e la perdita della vista ³.

Almeno sul piano teorico, quindi, aumentare i livelli di NAD+ attraverso l’integrazione di nicotinamide riboside può invertire i segni dell’invecchiamento e ridurre il rischio di molte malattie croniche.

Mentre queste ipotesi sono state dimostrate negli animali, la ricerca sugli esseri umani – pur essendo ancora relativamente giovane – è meno entusiasmante, e al momento non mostra vantaggi così eclatanti ^{2, 6, 7, 8}.

Tra i pochi benefici emersi dagli studi, la nicotinamide riboside sembra svolgere un ruolo nella riduzione degli stati infiammatori; inoltre, ha mostrato qualche potenziale nel trattamento di supporto di alcune malattie gravi e, potenzialmente, dell’ipertensione ².

Purtroppo, in letteratura c’è una sfortunata tendenza a esagerare l’importanza e la robustezza dei benefici osservati ². Tale tendenza è ulteriormente amplificata a livello commerciale, dove vengono spesso pubblicizzati benefici privi di supporto scientifico.

Proprietà e Benefici

Aumento dei livelli di NAD+

Nell’organismo umano, il NAD+ può essere sintetizzato attraverso:

• due reazioni enzimatiche a partire dalla nicotinamide oppure dalla nicotinamide riboside,
• tre reazioni enzimatiche a partire dall’acido nicotinico,
• una serie più complessa di reazioni enzimatiche a partire dal triptofano.

La nicotinamide e la nicotinamide riboside vengono entrambe convertite in nicotinamide mononucleotide, che a sua volta viene convertito in NAD+.

Tuttavia, per essere convertite in nicotinamide mononucleotide utilizzano due enzimi diversi, rispettivamente NAMPT e NRKs.

L’espressione di NAMPT diminuisce con l’invecchiamento e negli stati di ipernutrizione ^{9, 10, 11, 12}, mentre può essere aumentata dall’esercizio fisico ^{13, 14, 15}.

Poiché la nicotinamide riboside richiede un enzima diverso dal NAMPT, può aggirare il calo di questo enzima associato all’invecchiamento. Questo è il motivo per cui – rispetto ad altre forme di vitamina B3 – l’integrazione con nicotinammide riboside è considerata più efficace nell’aumentare i livelli di NAD+.

Un’altra strategia alternativa è quella di assumere nicotinamide mononucleotide (NMN), che rappresenta il precursore più diretto del NAD+.

Cosa dicono gli studi

Studi sugli animali mostrano che la nicotinamide riboside aumenta i livelli di NAD+ nel sangue fino a 2,7 volte ¹.

Uno studio RCT su 120 adulti sani (di età compresa tra 60 e 80 anni), ha indagato gli effetti dell’integrazione giornaliera di nicotinamide riboside (250 mg o 500 mg) e pterostilbene (un attivatore delle sirtuine; 50 mg o 100 mg) per 8 settimane. Al termine del trattamento, i livelli di NAD+ erano aumentati di circa il 40% nel gruppo a basso dosaggio e di circa il 90% nel gruppo ad alto dosaggio ¹⁶.

In generale, è stato dimostrato più volte che l’integrazione orale di nicotinamide riboside negli esseri umani aumenta i livelli di NAD+ (e di una serie di metaboliti correlati), perlomeno nel sangue.

Tuttavia, nel complesso non vi sono prove convincenti che la nicotinamide riboside orale possa aumentare i livelli di NAD+ nel muscolo, mentre rimane da chiarire se tali aumenti possano verificarsi nel cervello ².

Invecchiamento

Oltre a rappresentare un cofattore cruciale per la produzione di energia mitocondriale, il NAD+ attiva alcuni enzimi chiave che possono favorire un invecchiamento sano ¹⁴:

• sirtuine, un potenziale bersaglio antietà; nel complesso sembrano allungare la durata della vita e migliorare la salute generale aiutando a ridurre l’infiammazione, aumentando la resistenza allo stress e riparando il DNA danneggiato ^{17, 18, 19};
• PARP, che possono riparare il DNA danneggiato. Gli studi collegano una maggiore attività PARP a minori danni al DNA e a una durata della vita più lunga ^{20, 21}.
• CD38, un recettore del sistema immunitario coinvolto nella secrezione di insulina indotta dal glucosio.

La ricerca mostra che i livelli di NAD+ continuano a diminuire con l’età. Bassi livelli di NAD+ sono collegati a un invecchiamento di cattiva qualità e a una serie di malattie croniche ^{3, 5}.

Come spiegato, la nicotinamide riboside sostiene la produzione di NAD+, potendo quindi contrastare il suo fisiologico declino legato all’invecchiamento.

Tuttavia, aldilà dei presupposti meccanicistici, non è ancora stato dimostrato che la nicotinamide riboside possa favorire la longevità negli esseri umani.

Salute del cuore

Studi preliminari suggeriscono che un aumento dei livelli di NAD+ può avere effetti migliorativi sui disordini metabolici, come il diabete di tipo 2, la sindrome metabolica e la steatosi epatica non alcolica ^{22, 23, 24}.

Negli animali, l’aumento del NAD+ ha anche contribuito a invertire i cambiamenti legati all’età nelle arterie ²⁵.

In uno studio crossover  RCT, la nicotinamide riboside (500 mg 2 volte al giorno per 6 settimane) ha contribuito a ridurre la rigidità dell’aorta e la pressione sanguigna sistolica negli adulti a rischio di ipertensione ²⁶.

In un piccolo studio preliminare su 24 adulti sani di mezza età e anziani, la nicotinamide riboside (1 grammo al giorno) ha aumentato i livelli di NAD+, e ha mostrato una tendenza ad abbassare la pressione sanguigna e la rigidità arteriosa (con un effetto più forte nei partecipanti con livelli di queste variabili superiori al normale) ²⁷.

Benefici contrastanti

Tuttavia, altri studi non sono riusciti a confermare questi benefici ^{28, 29, 30, 31}.

Ad esempio, in uno studio pilota RCT di 6 settimane su 49 anziani con ipertensione, l’integrazione di nicotinamide riboside (1 g/die più esercizio fisico) non ha ridotto la pressione sanguigna diurna rispetto al placebo più esercizio fisico ^31a.

In uno studio su 40 uomini obesi e sedentari con alti livelli di grassi nel sangue, la nicotinamide riboside non ha migliorato il colesterolo totale o LDL rispetto al placebo dopo 12 settimane alla dose di 2.000 mg al giorno ³².

Obesità e Glicemia

In uno studio sui topi, l’integrazione con nicotinamide riboside ha protetto contro l’obesità indotta dalla dieta ³³.

Nei topi prediabetici, l’integrazione con nicotinamide riboside ha anche migliorato la tolleranza al glucosio e ridotto l’aumento di peso e il danno epatico. Nei topi diabetici di tipo 2, ha anche diminuito la glicemia e protetto dalle complicanze a livello nervoso ^{34, 35}.

Tuttavia, non è chiaro se questi benefici possano interessare anche gli umani ³⁶.

Uno studio ha cercato di stabilire se l’integrazione di nicotinamide riboside potesse migliorare l’attività del tessuto adiposo bruno (che dissipa i grassi in eccesso sottoforma di calore). Tuttavia, dopo 6 settimane di integrazione alla dose di 1.000 mg/giorno non sono state osservate variazioni nell’attività metabolica di questo tessuto ³⁷.

In un piccolo studio condotto su 40 uomini sedentari, obesi e insulino-resistenti, 12 settimane di integrazione con nicotinamide riboside non hanno migliorato la sensibilità all’insulina, il metabolismo del glucosio, i livelli di lipidi nel sangue, la glicemia a digiuno, l’emoglobina glicata e la composizione corporea rispetto al placebo ³².

Infiammazione

In uno studio crossover RCT, l’integrazione di nicotinamide riboside, alla dose di 1g/die per 21 giorni, ha aumentato i livelli di NAD+ e dei suoi metaboliti a livello muscolare.

Inoltre, in accordo generale con diversi altri studi, ha ridotto i livelli di citochine infiammatorie circolanti ^{38, 39, 40, 29, 41}.

Ad esempio, in uno studio RCT su 58 partecipanti affetti da BPCO, l’integrazione di nicotinamide riboside (2 g/die per 6 settimane) ha ridotto i livelli di un marker infiammatorio (interleuchina 8) nelle vie respiratorie ^41a. Tale riduzione è stata del 52,6% rispetto al placebo; inoltre, l’integrazione di nicotinamide riboside ha aumentato i livelli di NAD+ circolante rispetto al placebo.

Salute del cervello

La compromissione della funzione mitocondriale e l’aumento dello stress ossidativo nel cervello sono stati collegati a disturbi cerebrali legati all’età, come l’Alzheimer e il morbo di Parkinson ^{42, 43, 44}.

Attraverso lo stimolo sulla sintesi di PGC-1-alfa, il NAD+ può aiutare a proteggere i neuroni dallo stress ossidativo e dal declino della funzione mitocondriale, riducendo l’insorgenza o la progressione di patologie neurodegenerative associate all’invecchiamento ⁴⁵.

Nei topi con malattia di Alzheimer, la nicotinamide riboside ha aumentato i livelli di NAD+ nel cervello e la produzione di PGC-1-alfa rispettivamente fino al 70% e al 50%. Inoltre, alla fine dello studio, i topi hanno ottenuto risultati significativamente migliori nei test di memoria ⁶.

Tuttavia, questi benefici non possono essere automaticamente estesi agli esseri umani. Pertanto sono necessari ulteriori studi sull’uomo.

Mitocondri e Sport

Numerose indagini precliniche su questa vitamina hanno osservato un miglioramento della funzione mitocondriale nei muscoli ^{46, 47, 48}.

L’aumento dei livelli di NAD+ ha anche contribuito a migliorare la funzione muscolare, la forza e la resistenza nei topi anziani ^{7, 49}.

Tuttavia, in un altro studio sui topi, l’integrazione di nicotinamide riboside (300 mg/kg per 21 giorni) ha peggiorato del 35% le prestazioni fisiche in un test di nuoto (rispetto al gruppo di controllo) ⁵⁰.

Anche diversi studi sull’integrazione di nicotinamide riboside nell’uomo non sono riusciti a replicare effetti positivi ^{51, 52, 38, 31}. In tal senso, è possibile che i benefici possano interessare soltanto individui con deficit di NAD+, come pazienti anziani o affetti da particolari disturbi.

In uno studio su 12 uomini giovani e 12 anziani, 500 mg di nicotinamide riboside 2 ore prima di un test prestativo hanno aumentato ⁵³:

• i livelli di NADH e NADPH nelle cellule del sangue di entrambi i gruppi;
• il glutatione solo negli anziani;
• le prestazioni atletiche solo negli anziani, riducendo del 15% la percezione di fatica e aumentando l’espressione di potenza massima.

Inoltre, il trattamento con nicotinamide riboside orale ha permesso di ripristinare i livelli di NAD+ muscolare e migliorare la forza muscolare, la funzione mitocondriale e la prestazione fisica in pazienti con miopatia mitocondriale e deficit di NAD+ ⁵⁴.

In un interessante studio, venti coppie di gemelli omozigoti sono state integrate con una dose crescente di nicotinamide riboside (da 250 a 1.000 mg/giorno) per 5 mesi. Al termine dello studio sono stati osservati aumenti del numero di mitocondri muscolari e miglioramenti del microbioma intestinale ^54a.

Salute del fegato

In uno studio su animali, la nicotinamide riboside ha fermato l’accumulo di grasso, ridotto lo stress ossidativo, prevenuto l’infiammazione e migliorato la sensibilità all’insulina nel fegato dei topi ⁵⁵.

In uno studio RCT su 111 adulti con steatosi epatica non alcolica, l’associazione di nicotinamide riboside (250 mg o 500 mg) e pterostilbene (50 mg o 100 mg) per 6 mesi non è riuscita a ridurre il contenuto di grasso nel fegato rispetto al placebo ⁵⁶.

Tuttavia, solo nel gruppo a basso dosaggio è stata osservata una riduzione crescente nel tempo di alcuni enzimi di danno epatico (ALT e GGT) e del lipide tossico ceramide 14:0.

Presenza negli Alimenti

Piccole quantità di nicotinamide riboside si possono trovare naturalmente in alcuni cibi, come:

• Latte vaccino ⁵⁷
• Proteine del siero del latte ⁵⁸
• Lievito di birra ⁵⁹

Dosi e Modo d’uso

Poiché la nicotinamide riboside non è approvata per il trattamento di condizioni mediche, non esiste una dose ufficiale.

Nei pochi studi pubblicati, sono stati riscontrati benefici con dosi a partire da 250 mg fino a un massimo di 2.000 mg al giorno per periodi di 1-12 settimane.

Inoltre, alcuni integratori associano la nicotinamide riboside con il pterostilbene, sebbene anche questa combinazione non abbia dimostrato particolari benefici sul piano clinico ².

Effetti Collaterali

La nicotinamide riboside sembra probabilmente sicura e pressoché priva di effetti collaterali

Negli studi sull’uomo, l’assunzione di 1.000-2.000 mg al giorno per un massimo di 12 settimane non ha prodotto effetti dannosi ^{60, 61}.

Sono comunque possibili effetti collaterali minori, come nausea, affaticamento, mal di testa, diarrea, disturbi di stomaco e indigestione ⁶².

Negli animali, l’assunzione di 300 mg per kg di peso corporeo al giorno per 90 giorni non ha avuto effetti dannosi ⁶³.

Inoltre, a differenza degli integratori di vitamina B3 (niacina), la nicotinamide riboside non dovrebbe causare arrossamento del viso ⁶³.

Tuttavia, per avere un’idea più precisa della sua sicurezza, sono necessari studi sull’uomo più approfonditi.