Nattochinasi | A Cosa Serve | Benefici, Dosi, Controindicazioni

Cos’è

La nattochinasi è un enzima digestivo (una proteasi alcalina) presente nel natto.

Il natto è un alimento tradizionale giapponese fermentato, dalla consistenza viscida, appiccicosa e filante. Si ottiene bollendo o cuocendo a vapore i semi di soia, per poi fermentarli con il batterio Bacillus subtilis (chiamato anche Bacillus natto o Bacillus subtilis natto) ¹.

La nattochinasi risulta particolarmente concentrata nella “porzione filante” del natto.

L’interesse medico e salutistico nei confronti della nattochinasi è nato con la scoperta della sua attività fibrinolitica, utile per dissolvere i coaguli di sangue ^{3, 4, 1}.

Oggi sappiamo che la nattochinasi possiede molteplici effetti preventivi e di alleviamento delle malattie cardiovascolari, inclusi effetti antitrombotici, antiipertensivi, anticoagulanti, anti-aterosclerotici e neuroprotettivi.

A Cosa Serve

La nattochinasi è nota per le sue proprietà fibrinolitiche, essendo in grado di degradare enzimaticamente la fibrina (un’importante sostanza costituente del coagulo).

La nattochinasi esibisce la più alta attività anti-coagulazione (fibrinolitica) rispetto ad altri enzimi; per questo ha potenziali benefici nei pazienti con malattie cardiache ⁶.

Oltre alla potente azione fibrinolitica/antitrombotica ^{7, 6, 5, 8} , sia negli studi sugli animali che sull’uomo, la nattochinasi ha mostrato attività:

• antiipertensive ^{10, 11};
• antiaterosclerotiche ^{12, 13};
• ipolipemizzanti ^{12, 14};
• antipiastriniche/anticoagulanti ¹⁵;
• neuroprotettive ^{16, 17}.

Tutte queste azioni farmacologiche hanno particolare rilevanza per la prevenzione e il trattamento delle malattie cardiovascolari.

Rispetto ai tradizionali farmaci antitrombotici e antiipertensivi, la nattochinasi è caratterizzata da elevata sicurezza, basso costo, semplice processo di produzione, disponibilità orale e lunga emivita in vivo. In quanto tale, potrebbe diventare un farmaco di nuova generazione per i disturbi trombotici o cardiovascolari ³.

Tuttavia, nonostante i dati scientifici siano incoraggianti e promettenti, sono necessari ulteriori studi clinici per esaminare a fondo la prospettiva di impiego futuro della nattochinasi come farmaco.

Inoltre, è stato dimostrato che la nattochinasi riduce efficacemente il tessuto del polipo nasale attraverso la degradazione della fibrina, indicando il suo potenziale nel trattamento della rinosinusite cronica ¹⁸.

Studi, Proprietà, Benefici

Trombosi

La nattokinasi ha un potenziale preventivo e terapeutico nei pazienti con trombosi (cioè soggetti alla formazione di coaguli di sangue all’interno dei vasi sanguigni).

Studi su cellule e animali suggeriscono che la nattokinasi è molto attiva nella dissoluzione dei coaguli, più della plasmina o dell’elastasi ^{19, 1, 8, 7}.

Nei ratti, un’alta dose di nattochinasi ha completamente inibito la formazione di trombi, con un effetto simile a quello dell’aspirina (un noto anticoagulante) e il vantaggio dell’assenza di effetti avversi ¹⁵.

In uno studio su 12 maschi adulti sani, una singola dose di nattochinasi ha degradato la fibrina e ridotto i livelli dei fattori della coagulazione con un effetto di lunga durata (oltre 8 ore) ⁴.

In uno studio clinico, 45 soggetti sono stati divisi in 3 gruppi: un gruppo sano, pazienti a rischio di malattie cardiache e pazienti sottoposti a dialisi. Dopo il trattamento quotidiano con nattochinasi per 2 mesi, i fattori di rischio per le malattie cardiache (fibrinogeno, fattore VII e fattore VIII) sono diminuiti significativamente in tutti i gruppi ²⁰.

In un altro studio, 76 pazienti moderatamente ipercolesterolemici che non assumevano terapie antiiperlipidemiche, antinfiammatori o farmaci che influenzano la funzione piastrinica hanno ricevuto nattokinasi (100 mg/die – 2.000 FU/die) o placebo per 8 settimane. Il gruppo nattokinasi ha mostrato aumenti significativi del tempo di tromboplastina parziale attivata, del tempo di protrombina e del tempo di chiusura del collagene-epinefrina ²¹.

Pressione alta

La nattochinasi può aiutare ad abbassare la pressione sanguigna inattivando l’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), che provoca il restringimento dei vasi sanguigni aiutando a controllare la pressione ²².

In effetti, diversi studi dimostrano che gli integratori di nattochinasi hanno ridotto la pressione sanguigna di circa 3 – 5,5 mmHg nei partecipanti con valori iniziali di 130/90 mmHg o superiori ^{11, 23}.

Ad esempio, in 2 studi clinici, uno con 79 e l’altro con 86 soggetti ipertesi, il gruppo che ha ricevuto una dose di nattochinasi una volta al giorno per 8 settimane ha ottenuto una riduzione della pressione sanguigna (sistolica e diastolica) rispetto al gruppo placebo ^{23, 11}.

Aterosclerosi

In uno studio su 1.062 partecipanti, la nattochinasi è stata somministrata alla dose di 10.800 FU/giorno per 12 mesi. Gli Autori hanno scoperto che l’enzima gestiva efficacemente la progressione dell’aterosclerosi e dell’iperlipidemia, con un significativo miglioramento del profilo lipidico.

In particolare, è stata osservata una significativa riduzione dello spessore intima-media della carotide e delle dimensioni della placca carotidea ²⁴.

L’effetto ipolipemizzante della nattochinasi era più evidente nei soggetti che fumavano, bevevano alcolici e nei soggetti con indice di massa corporea più elevato.

L’esercizio fisico regolare ha ulteriormente migliorato gli effetti dell’enzima. Inoltre, la co-somministrazione di vitamina K2 e aspirina con nattochinasi ha prodotto un effetto sinergico.

In uno studio su 82 pazienti, l’integrazione giornaliera di nattochinasi è stata notevolmente più efficace nel ridurre le dimensioni della placca (-36,6%) che causa l’indurimento delle arterie (aterosclerosi) rispetto al trattamento con statine (-11,5%).

In altri studi, l’integrazione dietetica di estratto di natto ha soppresso l’ispessimento intimale nei ratti rispetto al gruppo di controllo ^{13, 25}.

Pertanto, la nattochinasi può essere un modo efficace per sopprimere la progressione dell’aterosclerosi nei pazienti con placche aterosclerotiche ¹².

Colesterolo e Trigliceridi

Oltre ai suoi effetti anti-aterosclerotici, l’estratto di natto ha un effetto favorevole sui lipidi.

Studi su animali hanno confermato che la nattochinasi ha un effetto ipolipemizzante e riduce significativamente i livelli elevati di trigliceridi sierici, colesterolo totale e colesterolo LDL ^{26, 27, 28, 29, 30, 31, 14}.

In uno studio su pazienti con iperlipidemia, il trattamento con nattochinasi (26 settimane a 6.000 FU/die) ha ridotto i livelli di trigliceridi e colesterolo totale e LDL, mentre ha aumentato il livello di colesterolo buono "HDL" ¹².

Uno studio che ha confrontato la nattochinasi con le statine (farmaci per abbassare il colesterolo) ha suddiviso casualmente 82 pazienti nei due gruppi, trattandoli per 26 settimane. Entrambi i trattamenti hanno ridotto il colesterolo totale, LDL (il colesterolo “cattivo”) e i trigliceridi; tuttavia, solo il consumo di nattochinasi ha aumentato l’HDL (il colesterolo “buono”) ¹².

In uno studio clinico, 47 soggetti con livelli elevati di colesterolo (iperlipidemia) hanno ricevuto solo nattochinasi, nattochinasi ed estratto di riso rosso fermentato o placebo per 6 mesi. Il trattamento con nattochinasi ha iniziato a ridurre i livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue solo nell’ultimo mese dello studio. Tuttavia, la terapia combinata (nattochinasi e riso rosso fermentato) ha ridotto i livelli di LDL, colesterolo totale e trigliceridi, e aumentato l’HDL dal primo mese in poi ³².

In un piccolo studio pilota, gli Autori hanno osservato una diminuzione del colesterolo sierico, LDL-C e HDL-C nel gruppo nattochinasi dopo 8 settimane di integrazione alla dose di 4.000 FU, sebbene la differenza non fosse statisticamente significativa ³³.

Altri studi non hanno ottenuto una riduzione significativa dei livelli di colesterolo o hanno mostrato solo una diminuzione dei livelli di trigliceridi, probabilmente a causa dell’impiego di dosi insufficienti ^{32, 20}.

Secondo una revisione sistematica e meta-analisi di 6 studi clinici randomizzati, con 546 partecipanti, l’integrazione di nattochinasi ha ridotto significativamente la pressione arteriosa sistolica e diastolica. Tuttavia, ha portato a un leggero aumento della glicemia. Inoltre, a bassi dosaggi ha aumentato leggermente il colesterolo totale e LDL e ridotto il colesterolo HDL, aggravando la dislipidemia ^20a.

Dosi e Modo d’uso

Non ci sono prove sufficienti per suggerire una dose ottimale di nattochinasi orale.

L’attività della nattochinasi è misurata in FU, sigla che indica il numero di unità fibrinolitiche (FU).

In genere, gli studi sugli esseri umani tendono a utilizzare circa 5.000 FU al giorno, solitamente suddivise in due dosi separate assunte durante i pasti.

Sulla base di alcuni studi sull’uomo, 2.000 FU/die hanno prodotto i maggiori benefici cardiovascolari e antitrombotici ^{23, 11, 34}.

Tuttavia, è ormai noto che è necessaria un’elevata dose di nattochinasi per ottenere effetti ipolipemici ³.

Ad esempio, in uno studio a lungo termine, dosi inferiori a 3.600 FU al giorno sono risultate inefficaci nell’abbassare i lipidi e sopprimere la progressione dell’aterosclerosi, mentre la dose di 10.800 FU/giorno è risultata sicura e ben tollerata ²⁴.

In un recente rapporto volto a determinare l’effetto di NK sulla progressione dell’aterosclerosi subclinica, si è concluso che l’integrazione di nattochinasi alla dose di 2.000 FU non ha alcun effetto sulla progressione dell’aterosclerosi subclinica in individui sani a basso rischio cardiovascolare ³⁵.

Al contrario, negli studi che utilizzano dosi più elevate, pari a 6.000 FU ¹² e 7.000 FU ³² al giorno, la nattochinasi è risultata efficace nell’abbassare il livello di colesterolo totale, trigliceridi e colesterolo LDL nei pazienti iperlipidemici; inoltre, è stata efficace nel ridurre lo spessore intima-media dell’arteria carotide comune (CCA-IMT) e la dimensione della placca carotidea.

Come Agisce

La nattokinasi ha un’elevata stabilità gastrointestinale (anche per quanto riguarda le variazioni di pH e temperatura) e presenta un discreto assorbimento nel tratto intestinale ^{12, 36}.

Nonostante il suo nome, non è un enzima chinasi ma appartiene alla famiglia di enzimi della serina proteasi, che lavorano per degradare altre proteine.

L’attività fibrinolitica della nattokinasi è correlata a un complesso meccanismo d’azione ^{5, 6, 37}:

• scompone i coaguli di sangue idrolizzando direttamente la fibrina (una proteina che forma coaguli di sangue) ⁶;
• converte la pro-urochinasi endogena in urochinasi (l’aumento dell’attività dell’urochinasi porta a un aumento della plasmina nel sangue) ³⁷;
• degrada l’inibitore-1 dell’attivatore del plasminogeno, che inibisce la formazione di plasmina (che a sua volta degrada la fibrina) ⁵;
• aumenta l’attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA, che scompone la fibrina) ³⁶ .

I dati disponibili suggeriscono che gli effetti antiaterosclerotici della nattochinasi sono dovuti alla combinazione delle suddette proprietà antitrombotiche e anticoagulanti, con quelle antiossidanti e ipolipemizzanti ^{29, 12, 38}.

I prodotti di degradazione della nattokinasi, in seguito alla distruzione da parte del calore o dell’acido, possono abbassare la pressione sanguigna riducendo l’attività della renina e dell’angiotensina II.

Alcuni Autori hanno proposto che l’estratto di natto sopprima l’ispessimento intimale attraverso un effetto sinergico attribuito alle sue proprietà antiossidanti e anti-apoptotiche ³⁹.

Un altro studio ha dimostrato che la nattochinasi ha prevenuto l’arteriosclerosi mediante l’azione antiossidante diretta, portando a una ridotta perossidazione lipidica e a un miglioramento del metabolismo lipidico (inibizione dell’ossidazione delle LDL) ³⁸.

Controindicazioni e Avvertenze

Poiché la nattochinasi può fluidificare il sangue, non dev’essere associata ad altri agenti fluidificanti del sangue come l’aspirina o il warfarin. Ciò può aumentare il rischio di emorragia, come il sanguinamento cerebrale nei pazienti con malattia dei piccoli vasi ⁴⁰.

Inoltre, l’associazione di nattochinasi ed eparina ne aumenta significativamente l’attività fibrinolitica ⁴¹.

Secondo un rapporto, esiste anche il rischio di coagulazione delle valvole cardiache meccaniche se la nattochinasi viene usata in sostituzione del warfarin ⁴².

Più in generale, è caldamente sconsigliato intraprendere l’integrazione di nattochinasi in aggiunta (o peggio ancora in sostituzione) del trattamento farmacologico prescritto dal medico, a meno che non sia specificamente consigliato dallo specialista.

I pazienti trattati con warfarin dovrebbero evitare di consumare natto perché può diminuire l’INR, a causa dell’elevato contenuto di vitamina K2. Inoltre, il natto contiene B. subtilis vivente, che continua a sintetizzare la vitamina K2 nell’intestino per diversi giorni dopo l’assunzione ^{43, 44}.

Infine, si consiglia di evitare l’uso di nattochinasi in gravidanza e allattamento, considerata l’assenza di dati sulla sicurezza e l’efficacia.

Effetti Collaterali

Il natto è considerato generalmente sicuro da assumere come alimento.

Ciò si basa sulla mancanza di effetti collaterali segnalati da studi clinici sull’uomo e sul fatto che fa parte della dieta giapponese da migliaia di anni ^{23, 20, 46}.

Inoltre, è stato dimostrato che non vi è alcuna preoccupazione per la tossicità quando gli adulti assumono 1.000-14.000 FU di nattochinasi al giorno ⁴⁶.

Nei ratti non sono stati osservati effetti collaterali utilizzando dosi significativamente più elevate, pari a 22.000 FU/kg/giorno (equivalenti a 1,43 milioni di FU al giorno nell’uomo) ⁴⁶.