INDICE ARTICOLO
Che Cos’è
Il target meccanicistico della rapamicina (mTOR) è una proteina di segnalazione cellulare presente nel corpo umano.
mTOR è in grado di recepire i livelli di nutrienti, fattori di crescita e ATP.
Quando c’è un’abbondanza di questi elementi, mTOR segnala alle nostre cellule di attivare i processi di crescita, replicazione e accumulo di riserve energetiche.
Al contrario, in periodi di stress e ridotto apporto di nutrienti con la dieta, l’attività di mTOR diminuisce.
L’mTOR è una proteina chinasi (un enzima che modifica altre proteine) che regola la crescita cellulare e il metabolismo. In breve, nei periodi di abbondanza di energia e nutrienti, mTOR segnala al corpo e alle cellule di "crescere".
Una quantità eccessiva di mTOR è stata collegata a una durata di vita ridotta, a tumori e a molte condizioni di salute croniche, come diabete, obesità e aterosclerosi.
Tuttavia, anche una quantità insufficiente di mTOR potrebbe causare problemi di salute, come problemi al fegato, sarcopenia e atrofia muscolare, ritardi nella guarigione delle ferite e disturbi della sensibilità all’insulina.
A Cosa Serve
mTOR è una proteina di segnalazione che orienta le attività cellulari in senso anabolico.
I livelli di mTOR contribuiscono quindi a determinare se una determinata cellula si trova in uno stato catabolico (scomposizione dei componenti cellulari) o anabolico (costruzione di componenti cellulari) 1:
- quando i nutrienti scarseggiano, l’mTOR viene soppresso, attivando il catabolismo;
- quando i nutrienti abbondano, l’mTOR viene attivato, stimolando l’anabolismo.
L’attivazione di mTOR:
- aumenta la sintesi proteica e può quindi sostenere la crescita muscolare;
- aumenta la sintesi e il deposito di grasso;
- stimola vari ormoni anabolici, come l’IGF-1;
- aumenta il metabolismo corporeo;
- aumenta la sintesi di nucleotidi.
L’azione di mTOR risulta opposta a quella di un’altra proteina di segnalazione, chiamata AMPK.
mTor e Salute
In condizioni normali, l’attività di AMPK e mTOR è coordinata e bilanciata per mantenere l’omeostasi e una buona salute.
In alcune malattie del benessere si è notata una perdita di tale equilibrio, testimoniata dall’iperattivazione di mTOR nell’obesità, nella sindrome metabolica e nel diabete di tipo 2 1 .
Un’eccessiva attivazione di mTOR è stata associata a un gran numero di malattie umane, tra cui 2, 3.
- cancro,
- obesità,
- sindrome metabolica,
- acne,
- diabete di tipo 2,
- depressione,
- malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer,
- invecchiamento precoce,
- lupus eritematoso sistemico e altre malattie autoimmuni,
- dolore cronico.
La ricerca ha inoltre dimostrato che l’inibizione di mTOR – ad esempio attraverso il trattamento con rapamicina, restrizioni dietetiche o manipolazione genetica, – può aumentare la durata della vita e della salute.
Come Aumentare mTOR
L’attivazione di mTOR può essere aumentata attraverso:
- dieta ipercalorica, iperproteica, iperglucidica;
- integratori di leucina o proteine (come le proteine del siero di latte);
- attività fisica non eccessivamente prolungata;
- aumento dei livelli di ormoni anabolici come testosterone, IGF-1 e insulina.
Dato che mTOR sostiene la sintesi proteica necessaria per costruire nuovi muscoli, le aziende di integratori hanno utilizzato il termine “attivazione di mTOR” in gran parte del marketing dei loro prodotti.
In generale, qualsiasi integratore contenente leucina e/o altri aminoacidi essenziali (come ad es. le proteine del siero di latte) rappresenta un potenziale attivatore di mTOR.Tuttavia, sebbene maggiori quantità di leucina o di amminoacidi essenziali possano essere in grado di attivare la segnalazione anabolica, ciò non si traduce necessariamente in una maggiore sintesi proteica.
Per una crescita muscolare ottimale, è infatti essenziale un adeguato stimolo attraverso l’attività fisica basata sugli esercizi multiarticolari contro resistenza (ad es. squat, bench press, deadlift).
Come Ridurre mTOR
Ridurre la segnalazione di mTOR può offrire benefici nel trattamento di malattie metaboliche e in quelle associate all’infiammazione, come 4:
- obesità;
- diabete mellito di tipo 2;
- malattia cardiovascolare aterosclerotica;
- cancro.
Inoltre, l’iperattivazione di mTOR viene sempre più riconosciuta come uno dei principali fattori che contribuiscono al processo di invecchiamento. Al contrario, quando la segnalazione di mTOR viene soppressa, la sintesi proteica viene inibita e l’autofagia attivata.
Pertanto, la riduzione di mTOR può favorire la longevità e rallentare l’invecchiamento.
Sebbene l’inibizione di mTOR sia una promettente strategia antietà, la rapamicina non è priva di effetti collaterali, poiché è un potente immunosoppressore e può anche causare intolleranza al glucosio e insulino-resistenza.
Attualmente, i farmaci che inibiscono la via mTOR sono utilizzati principalmente come immunosoppressori per prevenire il rigetto dei trapianti e nella terapia antitumorale. I principali includono:
- Tacrolimus;
- Sirolimus;
- Temsirolimus;
- Everolimus.
Altri farmaci che possono ridurre i livelli di mTOR includono metformina, acido acetilsalicilico e corticosteroidi 5, 6, 7.
L’attivazione di mTOR può essere ridotta anche attraverso varie strategie nutrizionali come:
- Restrizione proteica 8, 9;
- Restrizione calorica 10;
- Diete chetogeniche 11;
- Dieta ricca di polifenoli, come resveratrolo, quercetina, genisteina, epigallocatechina gallato (una catechina contenuta nel tè verde), genisteina, fisetina e apigenina, ed estratti ricchi di polifenoli come quelli di melograno e semi d’uva 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18.