Glutatione Perossidasi | Funzioni e Salute | Come Aumentarla

Che Cos’è

La glutatione perossidasi è un enzima antiossidante intracellulare contenente selenio.

Come suggerisce il nome, questo enzima:

• si occupa di neutralizzare un composto altamente reattivo chiamato perossido di idrogeno,
• utilizzando il glutatione.

In questo modo, la glutatione perossidasi protegge l’organismo dal danno ossidativo.

Come altre specie reattive dell’ossigeno, il perossido di idrogeno (H₂O₂ – acqua ossigenata) viene generato durante il normale metabolismo ossidativo delle cellule.

Se non viene neutralizzato dai sistemi antiossidanti, il perossido di idrogeno può causare danni ossidativi al DNA, alle proteine ​​e ai lipidi di membrana.

Fortunatamente, la glutatione perossidasi è in grado di trasformare il perossido di idrogeno in acqua, neutralizzandone gli effetti nocivi.

A Cosa Serve

L’organismo umano produce continuamente radicali liberi, principalmente attraverso la respirazione mitocondriale e gli enzimi redox.

Inizialmente viene generato il radicale superossido (O₂^·–), un radicale libero altamente reattivo capace di danneggiare le cellule, attaccando lipidi di membrana, proteine e DNA.

Il radicale superossido può combinarsi con l’ossido nitrico (NO·) per formare un altro radicale (il perossinitrito) altamente reattivo, oppure può essere dismutato spontaneamente o enzimaticamente generando perossido di idrogeno e ossigeno molecolare.

In particolare, l’enzima SOD (superossido dismutasi) neutralizza il radicale superossido (O₂^·–), trasformandolo in ossigeno (O₂) e perossido di idrogeno (H₂O₂ ), secondo la seguente reazione ¹

2O₂^·– + 2H⁺ ⇔ O₂ + H₂O₂

Come spiegato, anche il perossido di idrogeno rappresenta una sostanza reattiva in grado di indurre danni biologici.

Tuttavia, risulta meno pericoloso del radicale superossido e può essere neutralizzato da altri enzimi, come la catalasi, la glutatione perossidasi e le perossiredoxine.

Questi enzimi trasformano l’H₂O₂ in acqua (H₂O) e ossigeno (O₂) ¹.

Se l’attività neutralizzante di questi enzimi risulta insufficiente, il perossido di idrogeno può reagire con il ferro libero generando radicale idrossile (OH^·–), che risulta altamente reattivo e dannoso per la maggior parte delle biomolecole.

Come Funziona

La glutatione perossidasi utilizza il glutatione ridotto (GSH) come cofattore per ridurre il perossido di idrogeno, con conseguente formazione di glutatione ossidato (GSSG, noto anche come glutatione disolfuro), ossigeno e acqua.

Nella reazione abbiamo quindi il consumo di due molecole di glutatione per neutralizzare una molecola di perossido di idrogeno.

Per poter acquisire nuovamente capacità antiossidante, il glutatione ossidato (GSSG). dev’essere ridotto (a GSH).

Tale riduzione avviene attraverso l’enzima NADPH-dipendente glutatione reduttasi, che catalizza la seguente reazione:

GSSG + NADPH + H⁺→ 2 GSH + NADP+

Tale reazione richiede la presenza di riboflavina (vitamina B2).

Tipi di Glutatione Perossidasi

Nell’organismo umano si possono osservare varie tipologie (isoenzimi) di glutatione perossidasi (GPx).

Le varie GPx costituiscono una famiglia di enzimi ubiquitari (presenti in tutto l’organismo) tessuto-specifici.

Alcune perossidasi si occupano di ridurre il perossido di idrogeno libero in acqua, mentre altre neutralizzano gli idroperossidi lipidici.

Ad esempio, la glutatione perossidasi 1 (GPx1) è la forma più abbondante. Si trova in quasi tutti i tessuti e agisce prevalentemente sul perossido di idrogeno.

La glutatione perossidasi 4 (GPx4) ha invece un’elevata preferenza per gli idroperossidi lipidici.

Importanza del Selenio

Tutte le GPx sono accomunate dal contenere selenio.

Questo minerale viene ossidato ad acido selenenico durante la neutralizzazione dell’idroperossido; successivamente, viene rigenerato in forma ridotta (selenolo) da due molecole di glutatione ridotto.

Come spiegato, l’enzima glutatione reduttasi si occuperà di rigenerare il glutatione ossidato sfruttando l’azione dell’enzima FAD (flavin adenin dinucleotinde) dipendente dalla riboflavina (vitamina B2).

Ruolo nell’Invecchiamento e nella Malattia

Secondo alcune ricerche, lo stress ossidativo si accumula e peggiora con l’età, probabilmente a causa di un deterioramento delle difese antiossidanti naturali dell’organismo (compresa la glutatione perossidasi).

L’aumento dello stress ossidativo apre le porte al danno al DNA e alla morte cellulare, che a sua volta può portare a danni ai tessuti e varie malattie, dal cancro all’Alzheimer ^{2, 3, 4}.

In effetti, i livelli di glutatione diminuiscono nel corpo umano con l’avanzare dell’età e bassi livelli di glutatione sono stati collegati al declino cognitivo, alla neurodegenerazione, alle malattie dell’invecchiamento e alla mortalità generale tra gli anziani ^{5, 6}.

Oggi, esiste anche una crescente consapevolezza dell’utilità del glutatione nel mitigare il carico di tossine corporee attraverso la capacità di migliorare la conversione epatica e l’escrezione di composti come il mercurio e gli inquinanti organici persistenti (POP) ^{7, 8, 9}.

Di conseguenza, supportare i livelli endogeni di glutatione può aiutare a mantenere la salute e mitigare la malattia.

Aumentare il Glutatione

Dieta

Alcuni alimenti contengono naturalmente piccole quantità di glutatione, tra cui asparagi, avocado, cavoli, cavoletti di Bruxelles, spinaci, broccoli, aglio, erba cipollina, gombo, pomodori, cetrioli, mandorle, avocado e noci ¹⁰.

Tuttavia, per sostenere l’attività della glutatione perossidasi, è necessario che la dieta fornisca anche quantitativi adeguati di:

• selenio;
• precursori del glutatione (in particolare zolfo e cisteina);
• riboflavina.

Inoltre, considerata la reciproca interazione tra i vari sistemi antiossidanti dell’organismo, è opportuno che la dieta fornisca quantitativi adeguati di alimenti ricchi di antiossidanti.

Ad esempio il tè verde, il succo d’uva e quello di melograno, così come l’acido lipoico, hanno dimostrato di aumentare i livelli di glutatione nell’organismo ^{15, 16, 17, 18}.

Stile di Vita

Fattori come la carenza di sonno, il fumo di sigaretta e l’abuso di alcool possono ridurre i livelli di glutatione nell’organismo ^{19, 20, 21}.

Ad esempio, uno studio ha scoperto che l’attività della glutatione perossidasi era significativamente più bassa nelle persone con insonnia ²².

Integratori

Considerata la scarsa biodisponibilità del glutatione assunto per bocca, di norma si utilizzano sostanze precorritrici in grado di aumentarne i livelli plasmatici.

La più utilizzata e studiata è la N-AcetilCisteina, non a caso usata come antidoto per l’avvelenamento da paracetamolo (che causa danno epatico per esaurimento del glutatione).

I produttori di integratori offrono altre soluzioni per aggirare il problema della scarsa biodisponibilità del glutatione, proponendolo in forma ²³:

• Liposomiale ²⁴;
• Sublinguale ²¹;
• A lento rilascio, in compresse da sciogliere in bocca ^{22, 23};
• Inalatoria ²⁴;
• di Metilglutatione (che resiste all’inattivazione epatica) ²⁵;
• di compresse rivestite ²⁶;
• endovenosa ²⁷.

Inoltre, secondo evidenze preliminari, i livelli di glutatione potrebbero aumentare attraverso l’assunzione di integratori di cardo mariano, selenio, acido lipoico, curcuma, cisteina (L-cisteina, N-acetil-cisteina o proteine del siero di latte che ne sono ricche), metionina e/o S-adenosil-metionina (SAM-e) ²⁸.

Riepilogo dei nutrienti e degli alimenti utili per il supporto dei livelli di glutatione ²⁹