Retinoidi per la Pelle | Proprietà, Usi, Effetti Collaterali

Cosa Sono

I retinoidi sono una classe di composti chimici correlati alla vitamina A per struttura e funzioni.

Esistono moltissimi tipi di retinoidi, sia naturali che sintetici.

Oltre all’importanza nutrizionale, i retinoidi vengono sfruttati nel trattamento di varie malattie e inestetismi della pelle, come:

• acne,
• psoriasi,
• rughe,
• cicatrici,
• follicoliti,
• smagliature
• fotoinvecchiamento.

Alcuni retinoidi, come l’acido retinoico e l’isotretinoina, possono essere usati soltanto in campo farmaceutico; altri, come il retinolo, sono di libero utilizzo nei cosmetici.

Quali Sono

La famiglia dei retinoidi comprende:

• vitamina A (retinolo);
• derivati naturali della vitamina A come la retinaldeide, l’acido retinoico e gli esteri retinilici;
• derivati sintetici della vitamina A (tretinoina, adapalene, tazalotene ecc.).

La seguente tabella offre una breve panoramica dei retinoidi più usati per la cura della pelle.

A Cosa Servono

I retinoidi sono usati da decenni in ambito cosmetico e dermatologico, grazie alla capacità di:

• favorire il ricambio cellulare dell’epidermide,
• stimolare la sintesi di collagene,
• curare l’acne,
• attenuare le rughe,
• schiarire le macchie pigmentate,
• conferire alla pelle un aspetto più giovane.

I retinoidi sono quindi usati anche nel trattamento di molte malattie e condizioni dermatologiche, come ¹:

• disturbi infiammatori della pelle,
• tumori della pelle,
• disturbi di aumento del ricambio cellulare (ad esempio la psoriasi),
• fotoinvecchiamento,
• rughe della pelle,
• acne,
• psoriasi.

Tipi e Intensità d’Azione

Il retinolo (vitamina A) non esercita un significativo effetto biologico sui tessuti, ma diventa attivo dopo la trasformazione nei suoi metaboliti, tra i quali il più importante è l’acido retinoico.

L’azione di un retinoide a livello cutaneo dipende quindi in gran parte dalla sua conversione in acido retinoico.

Tanti più passaggi enzimatici occorrono per operare questa conversione, tanto più l’azione del retinoide è debole, ma anche delicata:

• 0 Passaggi: Acido Retinoico Puro;
• 1 Passaggio: Retinaldeide;
• 2 Passaggi: Retinolo;
• 3 Passaggi: Esteri del Retinolo (es. Retinyl Palmitate, Retinyl propionate ecc.).

Altri fattori importanti per determinare l’intensità dell’effetto riguardano:

• la lipofilia del retinoide e del cosmetico che lo contiene,
• la concentrazione del retinoide scelto.

All’aumentare di questi due fattori aumenta anche la potenza del retinoide, mentre si riduce la sua tollerabilità cutanea.

In effetti, è stato dimostrato che il retinolo induce cambiamenti cutanei simili all’acido retinoico ¹: potrebbe però essere necessario più di tempo per ottenerli. Rispetto all’acido retinoico, il retinolo è infatti circa 20 volte meno potente.

Una Tabella di Confronto

Alcuni Esempi

La regolazione dei tempi di trattamento, della dose e della forma del retinoide scelto influenza la tollerabilità e l’efficacia della terapia dermatologica.

• La tretinoina topica allo 0,025% ha lo stesso effetto della tretinoina allo 0,05% su rughe sottili e rugosità, ma produce meno irritazioni e richiede un tempo di trattamento più lungo ².
• Concentrazioni di tretinoina inferiori allo 0,01% sono in gran parte inefficaci nel trattamento della pelle fotoinvecchiata ^{3, 4, 5}.
• L’applicazione topica di altri retinoidi meglio tollerati, come l’isotretinoina e il retinolo, porta ugualmente a miglioramenti clinici e produce meno irritazioni, ma richiede un tempo di trattamento molto più lungo rispetto alla tretinoina ⁶.
• Un siero al retinolo a diverse concentrazioni (0,25%, 0,5%, 1,0%) ha mostrato un grado di efficacia equivalente, e per certi aspetti migliore, rispetto a varie creme a base di tretinoina (0,025%, 0,05% e 0,1%) ⁸.
• Il retinyl palmitate a una concentrazione dello 0,6% ha mostrato un’attività del 50% inferiore rispetto allo 0,25% di retinolo ⁷.

Confronto sulla Tollerabilità Cutanea di Diversi Retinoidi

Un effetto collaterale molto comune della tretinoina topica è un’irritazione cutanea nota come “dermatite retinoide“.

Il trattamento con dosi più basse o con retinoidi meno aggressivi può produrre benefici simili con meno irritazione; tuttavia, richiede una durata di trattamento superiore.

La seguente tabella mostra il rischio di reazioni avverse cutanee (dermatite retinoide) in seguito all’uso dei vari derivati della vitamina A.

Generazioni di Retinoidi

Sulla base delle caratteristiche strutturali e in base al tempo di introduzione in terapia, i retinoidi possono essere classificati in tre diverse generazioni.

Alcuni Autori identificano una quarta generazione di retinoidi nel seletinoide G e nei retinoidi derivati dai piranoni.

Retinoidi di Prima Generazione

I retinoidi di prima generazione includono la tretinoina (Retin-A) e l’isotretinoina.

La tretinoina equivale all’acido retinoico, mentre l’isotretinoina è la forma cis dell’acido retinoico.

La tretinoina viene usata comunemente in ambito dermatologico per trattare topicamente l’acne volgare, il photoaging (invecchiamento cutaneo da eccessiva esposizione solare) e le rughe.

L’isotretinoina viene usata soprattutto per via orale nel trattamento dell’acne cistica negli adolescenti.

L’isotretinoina è così efficace che può "cambiare la vita" ad alcuni pazienti e ridurre o prevenire la formazione di cicatrici permanenti in quasi tutti i pazienti che completano il ciclo terapeutico.

Pur essendo i retinoidi più "vecchi" in relazione alla loro scoperta, tretinoina e isotretinoina rimangono un pilastro nel trattamento dell’acne.

Ad esempio, secondo gli Autori di una revisione della letteratura pubblicata nel 2020, nessun’altra opzione terapeutica, nemmeno quella topica combinata agli antibiotici orali, ottiene gli stessi risultati dell’isotretinoina ⁹.

Retinoidi di Seconda Generazione

I retinoidi di seconda generazione includono l’alitretinoina, l’etretinato e l’acitretina.

L’alitretinoina (acido 9-cis-retinoico) è un potente retinoide topico approvato per l’uso nel sarcoma di Kaposi correlato all’AIDS.

È stata anche usata come trattamento per l’eczema delle mani con moderato successo.

L’acitretina è un altro retinoide orale usato principalmente per trattare la psoriasi. Rappresenta è un metabolita dell’etretinato, che è stato usato come trattamento per la psoriasi prima che fosse disponibile la più sicura acitretina.

Retinoidi di Terza Generazione

I retinoidi di terza generazione sono poliaromatici (arotenoidi) e includono adapalene, tazarotene e bexarotene.

Sono meno flessibili dei retinoidi di prima e seconda generazione, quindi interagiscono in maniera diversa e più specifica con determinati recettori dei retinoidi.

L’adapalene viene prescritto per l’acne da lieve a moderata. È stato approvato con il nome commerciale Differin nel 1996 e viene usato come crema e gel.

Il tazarotene è un retinoide che viene prescritto, in crema o gel, per l’acne, la psoriasi e il photoaging. Il suo uso sul viso è limitato dall’eccessiva secchezza e irritazione che provoca alla pelle. Tende ad essere più potente ma anche più irritante dell’adapelene.

Il bexarotene viene commercializzato con il nome commerciale Targretin ed è disponibile sia in capsule orali che in gel topico. Oralmente, ha un effetto benefico sul sarcoma di Kaposi, sul cancro ai polmoni e sul cancro al seno. Topicamente, è approvato per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T.

Meccanismo d’azione

I retinoidi sono coinvolti in diverse attività biologiche, tra cui crescita cellulare, coesione cellulare, effetti immunomodulatori e funzioni antitumorali.

Applicato topicamente, il retinolo, essendo liposolubile, penetra nello strato corneo e leggermente nel derma.

Gli effetti del retinolo nella cute sono dovuti solo in parte ad azioni svolte dallo stesso retinolo, ma soprattutto dipendono dalle azioni dei suoi metaboliti retinaldeide e acido retinoico.

L’acido retinoico modula l’espressione genica e influenza i processi cellulari sia nell’epidermide che nel derma, esercitando in tal modo potenti effetti sulla salute della pelle.

I suoi effetti sono mediati dall’interazione con specifici recettori nucleari.

I retinoidi di nuova generazione sono selettivi per le diverse isoforme del recettore dell’acido retinoico. Ad esempio, l’adapalene è specifico per il recettore RAR-β, che si trova nel derma e non nell’epidermide.

Retinoidi Contro le Rughe

I retinoidi topici migliorano l’aspetto delle rughe e della pelle fotoinvecchiata modificando i programmi di differenziazione cellulare ⁸:

1. stimolano la proliferazione epidermica che porta all’ispessimento dello strato più superficiale della pelle;
2. aumentano la compattezza dello strato corneo;
3. stimolano la biosintesi e la deposizione di collagene (che dona resistenza alla pelle);
4. stimolano la sintesi di glicosoaminoglicani (come l’acido ialuronico, che si legano all’acqua, aumentando così l’idratazione e lo spessore epidermico);
5. riducono l’ipertrofia dei melanociti (azione anti-macchia).

Inoltre, l’aumentato turnover cellulare epidermico diminuisce il tempo di contatto tra cheratinociti e melanociti. In questo modo vi è una rapida perdita dei pigmenti che danno origine alle macchie della pelle.

Inoltre, inibisce gli enzimi responsabili della degradazione della EMC (MMPs), prevenendo lo stress ossidativo.

Prendendo come esempio il retinolo, che si trova in molte creme antirughe, la ricerca mostra che questo retinoide può:

• migliorare significativamente le rughe, causate da danni del sole o dal normale invecchiamento ^{9, 10, 11},
• sbiadire le macchie iperpigmentate ¹²,
• migliorare l’elasticità della pelle ¹³,
• levigare la pelle ruvida ¹⁴.

L’uso di un integratore antirughe a base di collagene e acido ialuronico può ottimizzare i risultati del trattamento topico con retinolo, supportando la sintesi di collagene e altri componenti della matrice extracellulare.

Retinoidi Contro l’Acne

I retinoidi, sia in forma topica che sistemica, giocano un ruolo chiave nel trattamento dell’acne.

Questi farmaci agiscono attraverso due meccanismi principali:

• la normalizzazione della cheratinizzazione;
• la riduzione della risposta infiammatoria.

Le tre molecole più ampiamente utilizzate nella terapia dell’acne sono la tretinoina, l’isotretinoina e l’adapalene.

Mentre i retinoidi topici normalizzano la cheratinizzazione e riducono la risposta infiammatoria, i retinoidi sistemici (isotretinoina orale) riducono anche la produzione di sebo e inibiscono la crescita del P. acnes.

Dosi e Modo d’Uso

In generale, i retinoidi sono molto potenti, per cui dosi topiche inferiori all’1% sono in grado di indurre effetti significativi.

Per quanto riguarda il retinolo, sembra che la concentrazione utile nei cosmetici debba variare dallo 0,3% all’1%.

Anche la retinaldeide, a dosaggi pari allo 0,05%, è risultata essere efficace come agente topico cosmetico per il trattamento della pelle fotoinvecchiata.

Per quanto riguarda i farmaci retinoidi, si rimanda ai dosaggi consigliati nel foglio illustrativo o prescritti dal medico.

Dopo quanto tempo vedrò i risultati?

Poiché gli effetti cutanei dei retinoidi topici, come l’acido retinoico, si manifestano giorni dopo l’inizio del trattamento, la riduzione delle linee sottili può apparire rapidamente.

Per quanto riguarda gli effetti sulla matrice dermica è necessario un arco temporale più lungo, quindi per la riduzione delle rughe profonde e il miglioramento del tono cutaneo sono richieste settimane o mesi.

Dato che i retinoidi agiscono a monte dell’origine acneica, anche nel trattamento dell’acne è necessario un po’ di tempo prima che i risultati terapeutici siano apprezzabili. Inoltre, prima della fase di miglioramento è possibile notare un temporaneo e iniziale peggioramento.

Uso Topico od Orale?

Alcuni retinoidi, come l’isotretinoina, sono disponibili anche per via orale.

In generale, il trattamento orale si riserva ai casi più gravi (ad esempio in caso di acne papulo-postulosa severa o acne nodulare), resistenti alle terapie topiche.

Effetti Collaterali

Dermatite retinoide

Un effetto collaterale molto comune della terapia retinoide topica è la “dermatite retinoide”, nota anche come irritazione da retinoidi o reazione da retinoidi.

Gli effetti collaterali che caratterizzano questa dermatite sono l’eritema, il bruciore, il prurito, la secchezza e la desquamazione.

Per minimizzare questi effetti collaterali si consiglia di evitare l’esposizione solare e le temperature estreme, e di utilizzare prodotti idratanti.

Si consideri inoltre che:

• il retinolo è meglio tollerato dalla pelle rispetto all’acido retinoico, all’isotretinoina e alla retinaldeide;
• l’isotretinoina ha un effetto più delicato rispetto all’acido retinoico (tretinoina);
• la retinaldeide ha un potenziale di irritazione intermedio tra retinolo e isotretinoina;
• il retinil palmitato (estere del retinolo) è meno irritante del retinolo, ma necessita di un dosaggio più alto per osservare un effetto.

L’irritazione può anche essere mitigata controllando il rilascio cutaneo della formulazione o aggiungendo ingredienti quali agenti antinfiammatori.

Bakuchiol

Un’alternativa al retinolo presente in alcuni sieri e creme antirughe è rappresentata dal bakuchiol.

Si tratta di una sostanza naturale che, pur avendo effetti simili al retinolo, non appartiene al gruppo dei retinoidi e viene meglio tollerata dalla pelle sensibile.

Instabilità

Un altro problema è dato dall’instabilità dei retinoidi, soprattutto in presenza di ossigeno e di luce.

Per aumentare la stabilità dei retinoidi nel prodotto finito, la formulazione e il confezionamento dovrebbero essere fatti in un ambiente con la minima esposizione alla luce e all’ossigeno. Il packaging del prodotto finale dovrebbe inoltre essere impermeabile e opaco.

Altre strategie che possono essere utilizzate sono l’incapsulamento dei retinoidi e l’aggiunta di altri antiossidanti stabilizzanti.

Nel nostro siero viso X115^® ACE, il flaconcino A contiene:

• nel tappo serbatoio vitamina A pura (Retinolo), che viene protetta in forma anidra, stabile e biologicamente attiva fino al momento dell’uso;
• nel flaconcino sottostante, un complesso a base di Retinyl Palmitate, Estratto di Carota, Polipeptidi e olio di mandorle dolci.

La presenza di polvere di diamante illumina la naturale bellezza del volto; inoltre, con la sua azione levigante potenziata dall’acido lattico, favorisce la penetrazione della vitamina A nella pelle e il rinnovamento cutaneo.

Teratogenicità

Alcuni retinoidi orali sono altamente teratogeni e possono determinare gravissime conseguenze per il feto.

I retinoidi topici, invece, non sembrano essere teratogeni. Tuttavia, anche l’utilizzo di certi retinoidi topici da prescrizione rimane controindicato, a scopo prudenziale, nelle donne in gravidanza o nelle donne intenzionate al concepimento. ¹.